Серотониновый синдром: симптомы, диагностика и лечение

Серотониновый синдром обычно развивается в течение нескольких часов после начала, повышения дозы или опасного сочетания серотонинергических препаратов. При возбуждении, спутанности, сильной потливости, диарее, треморе, непроизвольных ритмичных сокращениях мышц, высокой температуре или судорогах немедленно обращайтесь за экстренной помощью и сообщите врачам обо всех лекарствах и веществах.

Серотониновый синдром — патологическое состояние из-за чрезмерной серотонинергической активности, чаще вызванное передозировкой, повышением дозы или взаимодействием лекарств и психоактивных веществ. Состояние может быстро прогрессировать и требует неотложной медицинской оценки.

Что такое серотониновый синдром и как он проявляется?

Это лекарственная токсичность с сочетанием изменений психического состояния, вегетативной гиперактивности и нервно-мышечных признаков. Наиболее характерны клонус, гиперрефлексия, тремор, возбуждение, потливость и повышение температуры.

Данный синдром представляет собой комплекс симптомов, возникающих в результате избыточной стимуляции серотониновых рецепторов, преимущественно 5-HT1A и 5-HT2A подтипов. Серотонин – это нейромедиатор, играющий важную роль в регуляции настроения, сна, аппетита, болевой чувствительности и других физиологических процессов. При нормальных условиях его концентрация в синаптической щели строго регулируется, однако при нарушении этого баланса развивается патологическое состояние.

Механизм развития токсической серотониновой реакции связан с накоплением серотонина в центральной нервной системе, что приводит к гиперактивации серотониновых рецепторов. Это может быть обусловлено как увеличением синтеза или высвобождения серотонина, так и снижением его обратного захвата или нарушением метаболизма. В результате происходит каскад биохимических реакций, приводящих к нарушению функций различных органов и систем.

Причины серотонинового синдрома разнообразны, но в большинстве случаев они связаны с приемом лекарственных средств, влияющих на обмен серотонина. К таким препаратам относятся:

• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС);
• ингибиторы МАО;
• трициклические антидепрессанты;
• опиоидные анальгетики;
• противокашлевые средства с декстрометорфаном;
• психоактивные вещества, включая кокаин, MDMA и продукты неизвестного состава, распространяемые как «экстази»;
• лекарства для лечения мигрени (триптаны), линезолид (антибиотик), буспирон (анксиолитик) – особенно в сочетании с СИОЗС или ИМАО.

Симптомы серотонинового синдрома обычно появляются в течение нескольких часов после изменения терапии или передозировки. На ранних этапах возможны возбуждение, тревожность, внутреннее беспокойство, спутанность или дезориентация.

Постепенно к психическим проявлениям серотониновой интоксикации присоединяются физические симптомы. Часто возникает дрожь в руках и ногах, непроизвольные подергивания мышц, мышечная ригидность, особенно в нижних конечностях. Человек может жаловаться на головную боль, головокружение, ощущение жара или приливов, а кожа становится покрасневшей и горячей на ощупь. Появляется обильное потоотделение, иногда настолько сильное, что одежда становится мокрой.

Сердечно-сосудистая система также реагирует – учащается сердцебиение, пульс становится быстрым и иногда неритмичным, артериальное давление может повышаться. Температура тела часто поднимается, иногда до очень высоких значений.

Клинические проявления синдрома со стороны желудочно-кишечного тракта также разнообразны: возможна тошнота, рвота, жидкий стул, иногда боли в животе. Зрачки обычно расширены, может наблюдаться повышенная чувствительность к свету.

В тяжелых случаях серотониновой интоксикации развивается выраженное нарушение координации движений, шаткость походки, судороги, резкое падение или, наоборот, скачок температуры тела, потеря сознания, вплоть до комы.

Как диагностируют и лечат серотониновый синдром?

Диагноз ставят по недавнему воздействию серотонинергического вещества и характерным клиническим признакам; специфического анализа нет. Лечение начинается с прекращения причинного воздействия под медицинским контролем и поддержания дыхания, кровообращения, температуры и водно-электролитного баланса.

Основные направления терапии

Диагностика серотониновой интоксикации основывается на тщательном сборе анамнеза, анализе клинической картины и исключении других состояний с похожими симптомами. При беседе с пациентом необходимо узнать: принимает ли он серотонинергические препараты.

Лабораторные методы исследования не выявляют специфических признаков патологической серотониновой реакции. Они используются для оценки тяжести состояния и исключения других причин.

Диагностика серотонинового синдрома начинается с физикального осмотра пациента и сбора его жалоб. Отмечается артериальная гипертензия, гипертермия, повышенное потоотделение. В ходе беседы специалист выявляет у пациента беспокойство, тревогу. В тяжелых случаях – галлюцинации, спутанность сознания. Далее определяется наличие нейромышечных расстройств, таких как миоклонус, тремор, мышечная ригидность и другие.

В некоторых случаях проводят электрокардиографию, определяют креатинфосфокиназу, электролиты и функцию почек и печени. Критерии Хантера опираются прежде всего на клонус, гиперрефлексию, тремор, возбуждение и гипертермию после воздействия серотонинергического вещества (оригинальное исследование).

Лечение серотонинового синдрома начинается с немедленной отмены всех средств, способных вызывать избыточную стимуляцию серотониновых рецепторов. В легких случаях этого бывает достаточно для полного выздоровления. При более тяжелом течении синдрома требуется проведение симптоматической терапии, направленной на стабилизацию жизненно важных функций. Пациенту обеспечивают покой, контроль температуры тела, мониторинг сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

При выраженной гипертермии применяют физическое охлаждение и уменьшают мышечную активность; обычные жаропонижающие малоэффективны, поскольку температура повышается не из-за изменения гипоталамической «установки». Для коррекции водно-электролитного баланса и купирования возбуждения или судорог используют поддерживающую терапию, включая бензодиазепины по назначению врача (обзор).

При повышенном артериальном давлении назначаются антигипертензивные средства. В особо тяжелых случаях, когда стандартные меры неэффективны, применяются специфические антагонисты серотониновых рецепторов.

Прогноз при серотониновом синдроме во многом зависит от своевременности диагностики и начала терапии. При раннем выявлении и правильном лечении большинство пациентов полностью выздоравливают без последствий. Однако при тяжелом течении и отсутствии адекватной медицинской помощи возможно развитие осложнений, таких как рабдомиолиз, почечная недостаточность, миоглобинурия, ДВС-синдром, кома, что может привести к летальному исходу. Поэтому при появлении первых признаков серотониновой интоксикации необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

Профилактика серотонинового синдрома заключается в рациональном назначении серотонинергических препаратов, строгом соблюдении дозировок и контроле за возможными лекарственными взаимодействиями. Пациенты, принимающие антидепрессанты и другие психотропные средства, должны быть проинформированы о рисках и симптомах данного состояния, чтобы своевременно обратиться к врачу при появлении тревожных признаков. Врачам необходимо тщательно собирать анамнез, учитывать прием лекарств и избегать назначения потенциально опасных комбинаций препаратов (особенно, МАО с СИОЗС). Похожую, но связанную прежде всего с дофамин-блокирующими средствами неотложную реакцию разбирает материал о злокачественном нейролептическом синдроме.