Болезнь Крейтцфельдта-Якоба: редкая, но опасная патология
Болезнь Крейтцфельдта–Якоба — редкое прионное заболевание, при котором быстро нарастают деменция, нарушения координации, непроизвольные движения и другие неврологические симптомы. При таком сочетании требуется срочное обследование у невролога, поскольку заболевание прогрессирует быстро, а сходные проявления могут иметь и потенциально излечимые причины.
Болезнь Крейтцфельдта-Якоба характеризуется быстрым развитием от начала первых проявлений, многообразием неврологических симптомов и сложностью диагностики. Это неизлечимое на сегодняшний день нейродегенеративное заболевание из группы прионных болезней. Впервые патология была описана в 1920-х годах немецкими неврологами Г.Г. Крейтцфельдтом и А. Якобом. Причиной болезни Крейтцфельдта-Якоба считается патологическое сворачивание прионного белка, который запускает изменение других молекул этого белка. В результате нейроны повреждаются, а в ткани мозга возникают характерные губчатые изменения (CDC).
Впервые измененный белок был выделен американским неврологом С. Прузинером в 1982 году. Ученый назвал такой белок прионным, соединив два английских слова: protein «белок» и infection «инфекция». То есть прионы – это своеобразные инфекционные агенты, лишенные ДНК и РНК, в основе которых лежит белок с аномальной третичной структурой.
Прионные болезни, к которым относится заболевание Крейтцфельдта-Якоба, чаще всего развиваются спорадически, без известного внешнего источника. Около 5–15% случаев связаны с наследственными вариантами гена прионного белка, а менее 1% классической БКЯ — с медицинской передачей.
Описанные случаи медицинской передачи были связаны, в частности, с трансплантацией твердой мозговой оболочки или роговицы, препаратами гормонов из человеческого гипофиза и зараженными нейрохирургическими инструментами. Отдельно выделяют вариантную БКЯ, связанную с возбудителем губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота.
Как проявляется болезнь Крейтцфельдта-Якоба?
Для болезни характерно быстрое прогрессирование когнитивных нарушений в сочетании с двигательными, зрительными или мозжечковыми симптомами. От появления первых признаков до тяжелой зависимости от ухода может пройти всего несколько месяцев.
Инкубационный период можно оценивать только при приобретенных формах с известным воздействием; он зависит от пути передачи и может составлять годы или десятилетия. Для спорадической формы внешнего момента заражения не существует.
Заболевание прогрессирует быстро. В начале могут возникать ухудшение памяти, изменения поведения, нарушения сна или координации, а затем в течение недель и месяцев присоединяются выраженные неврологические симптомы.
Для развернутой стадии болезни Крейтцфельдта-Якоба характерны следующие неврологические симптомы:
- когнитивные расстройства (ухудшение памяти и внимания, нарушение речи);
- нарушения двигательной сферы (мозжечковая атаксия, прогрессирующие спастические параличи);
- экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм, хореоатетоз);
- корковые миоклонии - спонтанные подергивания отдельных групп мышц;
- эпилептические приступы;
- зрительные нарушения (ограничение полей зрения, снижение остроты зрения, слепота).
В результате грубого повреждения головного мозга развивается акинетический мутизм. При этом пациенты находятся в сознании, но утрачивают возможность произвольно двигаться и разговаривать. Длительное пребывание в обездвиженном состоянии ведет к образованию пролежней, присоединению вторичных инфекций. По мере угнетения сознания пациенты впадают в кому.
Как диагностируют болезнь Крейтцфельдта-Якоба?
Вероятный диагноз устанавливают по сочетанию быстро прогрессирующих симптомов и результатов МРТ, ЭЭГ и исследования спинномозговой жидкости. Одновременно исключают аутоиммунные, инфекционные, токсические, сосудистые и другие причины быстропрогрессирующей деменции.
Один из наиболее информативных методов диагностики болезни Крейтцфельдта-Якоба — МРТ головного мозга. Для вероятной спорадической БКЯ учитывают повышенный сигнал в хвостатом ядре или скорлупе либо не менее чем в двух корковых областях — височной, теменной и затылочной — на DWI или FLAIR. Для вариантной БКЯ характерен усиленный сигнал от задних отделов таламуса — симптом «подушки таламуса».
На стадии развернутой симптоматики у пациентов с болезнью Крейтцфельдта-Якоба можно увидеть характерные изменения на электроэнцефалограмме: двусторонние трехфазные комплексы на фоне общего замедления и снижения вольтажа электрической активности.
Спинномозговая жидкость существенно не меняется, однако ее исследуют с целью дифференциальной диагностики с другими заболеваниями.
RT-QuIC — метод амплификации патологического прионного белка в реальном времени, который исследуют прежде всего в спинномозговой жидкости. Положительный результат в сочетании с клинической картиной позволяет отнести случай к вероятной БКЯ по критериям CDC.
Прижизненное исследование участков головного мозга (биопсию) в настоящее время используют не часто в связи с возможностью получения ложноотрицательных результатов и сложностью самой процедуры.
Какие подходы применяют к лечению и профилактике?
Специфического лечения, способного остановить болезнь, пока нет. Медицинская помощь направлена на облегчение симптомов, уход и поддержку семьи, а профилактика медицинской передачи основана на специальных протоколах обращения с потенциально зараженными тканями и инструментами.
Основные направления терапии
На сегодняшний день специфического лечения болезни Крейтцфельдта-Якоба не существует. Для облегчения отдельных симптомов могут использоваться противосудорожные препараты, средства против миоклоний, боли и тревоги; важны паллиативная помощь и профилактика осложнений обездвиженности. Прогноз крайне неблагоприятный: по данным CDC, медиана времени от появления симптомов до смерти составляет около 4–5 месяцев, хотя продолжительность различается.
Большинство случаев классической БКЯ спорадические, поэтому индивидуального способа полностью предотвратить заболевание нет. В медицинских организациях при подозрении на БКЯ применяют специальные протоколы для инструментов, контактировавших с тканями высокой инфекционности: обычной стерилизации может быть недостаточно. Конкретные методы обеззараживания и уничтожения материалов приведены в рекомендациях CDC и руководстве ВОЗ.
